Готовый перевод An Overview of Albinism and Its Visual System Manifestations / An Overview of Albinism and Its Visual System Manifestations: GENETICS OF DISORDERS OF MELANOGENESIS

В 1904 году Дарем открыл, что у животных-альбиносов отсутсвовала активность тирозиназы

Кугельман и Ван Скот позже доказали, используя тирозин анализ волосяных луковиц, что некоторые альбиносы имеют активность тирозиназы.

Это позволило классифицировать альбинизм на тирозиназо-положительний и тирозиназо-отрицательный типы.

Обычно альбиносов делят на тирозиназо положительных и отрицательных основываясь на клинических исследованиях или теста волосяной луковицы.

Так же людей с альбинизмом делят на тех кто имеет сопутствующие заболевания (такие как; HPS и CHS) и тех кто их не имеет.

Это схемы практической классификации, но было бы лучше объединить их в одну, включавшую бы свежую информацию по сложной молекулярной генетике этих нарушений.

У Людей с тирозиназо-отрицательный типом альбинизма волосы, кожа и глаза вообще не имеют пигмента.

Альбиносы, которых есть любая, пуcть и минимальная пигментация классифицируются как тирозиназо-положительный тип.

Недостаток этого метода в том, что он основывается на чисто клинических предположениях, не имеея генетической базы.

Например, хотя молекулярный дефект у OCA1A и OCA1B в одном и том же ферменте тирозиназы, первый тип альбинизма классифицируется как тирозиназо-отрицательный, а второй тип как тирозиназо-положительный.

Так называемый аутосомоно-рецессивный глазной альбинизм это просто очень легкая форма кожно-глазного альбинизма тип 1 (OCA1), но при котором недостастаточная пигментация наиболее выражены в глазах, при нормальной пигментации кожи.

Если бы применялись строгие клинические критерии, то все типы альбинизма относились бы к кожно-глазному типу, кроме Х-сцепленного глазного альбинизма Неттлшипа-Фоллса.

Некоторые генетические локусы для человека альбинизмом и спектр мутаций в каждой из ответственных генов были выявлены в последние два десятилетия.

Классический тирозиназо-отрицательный тип альбинизма - это результат мутации, которая делает тирозиназу не активной.

Однако существует широкий спектр кожных и глазных пигментации связаных с мутациями тирозиназы.

Так называемые тирозиназо-положительные OCA, при которых клетки волосяной луковицы производит меланин, при их инкубации в ДОФА или тирозине, могут вызываться мутациями в нескольких генах, включая ген тирозиназы, P-ген (смотри ниже) и других.

Тирозиназа.

Человеческий ген тирозиназы находиться на хромосоме 11q14-21 и содержит 5 экзонов кодирующих белок из 529 аминокислот.

Полипептид тирозиназы содержит две точки связывания меди, сигнальный пептид, участок сохраненных цистеиновых остатков, создающих домен, подобный эпидермальному фактору роста (EGF) и трансмембранный участок.

Это монофенол монооксигеназа. Было открыто большое количество мутаций, делиций и полиморфизмов в гене тирозиназы (www.cbc.umn.edu/tad/) и недавние исследования пытались прояснить механизм, через который изменения в белке тирозиназы ведут к клиническим проявлениям данного заболевания.

Большинство мутаций гена тирозиназа выделенные до сих пор были обнаружены у людей с классическими тиразиназо-негативными фенотипами.

Один из типов OCA1 — желтый альбинизм или OCA1B — как было показано, происзодит вследствие нескольких метаций тирозиназы, кодирующей энзим с уровне остаточной активности менее 10% нормы.

Другой фенотип OCA1 происходит от мутации R402Q, которая производит температурно-зависимую тирогеназу, активную при температурах ниже 35°C и относительно пассивную при 37°C.

Это приводит к недостаточному выходу свернутой тирозинзы из эндоплазматической сети при более высокой температуре.

Люди с этой формой энзима имеют белые подмыгечные волосы, почти белые волосы на голове, светло-коричневые волосы на руках и темно-коричневые волосы на ногах, и их кожа имеет пониженную пигментацию.

Цвет волос у этих типов зависит от местной температуры кожи.

Эквивалетные модельные животные включают сиамскую кошку и гималайскую мышь.

P-ген.

Переведено на Нотабеноиде
http://notabenoid.org/book/27118/90558

Переводчики: OutSideTheBox, Calabi