An Overview of Albinism and Its Visual System Manifestations / An Overview of Albinism and Its Visual System Manifestations: GENETICS OF DISORDERS OF MELANOGENESIS

В 1904 году Дюрам открыл, что у животных-альбиносов имеется недостаток активности тирозиназы.

Calabi 05.03.12 в 20:21

Кугельман и Ван Скот позже доказали, используя тирозин анализ волосяных луковиц, что некоторые альбиносы имеют активность тирозиназы.

Calabi 05.03.12 в 20:23

Это позволило классифицировать альбинизм на тирозиназо-положительний и тирозиназо-отрицательный типы.

Calabi 05.03.12 в 20:24

Обычно альбиносов делят на тирозиназо положительных и отрицательных основываясь на клинических исследованиях или теста волосяной луковицы.

Calabi 05.03.12 в 20:31

Так же людей с альбинизмом делят на тех кто имеет сопутствующие заболевания (такие как; HPS и CHS) и тех кто их не имеет.

Calabi 06.03.12 в 10:44

Это схемы практической классификации, но было бы лучше объединить их в одну, включавшую бы свежую информацию по сложной молекулярной генетике этих нарушений.

OutSideTheBox 03.09.12 в 11:38

У Людей с тирозиназо-отрицательный типом альбинизма волосы, кожа и глаза вообще не имеют пигмента.

Calabi 06.03.12 в 10:47

Альбиносы, которых есть любая, пуcть и минимальная пигментация классифицируются как тирозиназо-положительный тип.

Calabi 06.03.12 в 10:52

Недостаток этого метода в том, что он основывается на чисто клинических предположениях, не имеея генетической базы.

Calabi 06.03.12 в 10:58

Например, хотя молекулярный дефект у OCA1A и OCA1B в одном и том же ферменте тирозиназы, первый тип альбинизма классифицируется как тирозиназо-отрицательный, а второй тип как тирозиназо-положительный.

Calabi 06.03.12 в 11:02

Так называемый аутосомоно-рецессивный глазной альбинизм это просто очень легкая форма кожно-глазного альбинизма тип 1 (OCA1), но в глазном типе пигментация отсутствует в глазах, при нормальной пигментации кожи.

Calabi 06.03.12 в 11:07

Если бы не строгие клинические критерии, то все типы альбинизма можно соотнести к кожно-глазному типу, кроме Х-сцепленного глазного альбинизма.

Calabi 06.03.12 в 11:13

Некоторые генетические локусы для человека альбинизмом и спектр мутаций в каждой из ответственных генов были выявлены в последние два десятилетия.

Calabi 06.03.12 в 11:18

Классический тирозиназо-отрицательный тип альбинизма - это результат мутации, которая делает тирозиназу не активной.

Calabi 06.03.12 в 11:29

Однако существует широкий спектр кожных и глазных пигментации связаных с мутациями тирозиназы.

Calabi 07.03.12 в 17:44

Так называемые тирозиназо-положительные OCA, при которых клетки волосяной луковицы производит меланин, при их инкубации в ДОФА или тирозине, могут вызываться мутациями в нескольких генах, включая ген тирозиназы, P-ген (смотри ниже) и других.

OutSideTheBox 03.09.12 в 11:41

Тирозиназа.

OutSideTheBox 03.09.12 в 12:07

Человеческий ген тирозиназы находиться в хромосоме 11q14-21 и содержит 5 экзонов кодирующихся протеином из 529 аминокислот.

Calabi 07.03.12 в 17:49

Полипептид тирозиназы содержит две точки связывания меди, сигнальный пептид, участок сохраненных цистеиновых остатков, создающих домен, подобный эпидермальному фактору роста (EGF) и трансмембранный участок.

OutSideTheBox 03.09.12 в 11:53

Это монофенол монооксигеназа. Было открыто большое количество мутаций, делиций и полиморфизмов в гене тирозиназы (www.cbc.umn.edu/tad/) и недавние исследования пытались прояснить механизм, через который изменения в белке тирозиназы ведут к клиническим проявлениям данного заболевания.

OutSideTheBox 03.09.12 в 12:11

Большинство мутаций гена тирозиназа выделенные до сих пор были обнаружены у людей с классическими тиразиназо-негативными фенотипами.

OutSideTheBox 03.09.12 в 12:12

Один из типов OCA1 — желтый альбинизм или OCA1B — как было показано, происзодит вследствие нескольких метаций тирозиназы, кодирующей энзим с уровне остаточной активности менее 10% нормы.

OutSideTheBox 03.09.12 в 12:14

Другой фенотип OCA1 происходит от мутации R402Q, которая производит температурно-зависимую тирогеназу, активную при температурах ниже 35°C и относительно пассивную при 37°C.

OutSideTheBox 03.09.12 в 12:16

Это приводит к недостаточному выходу свернутой тирозинзы из эндоплазматической сети при более высокой температуре.

OutSideTheBox 03.09.12 в 12:17

Люди с этой формой энзима имеют белые подмыгечные волосы, почти белые волосы на голове, светло-коричневые волосы на руках и темно-коричневые волосы на ногах, и их кожа имеет пониженную пигментацию.

OutSideTheBox 03.09.12 в 12:19

Цвет волос у этих типов зависит от местной температуры кожи.

OutSideTheBox 03.09.12 в 12:20

Эквивалетные модельные животные включают сиамскую кошку и гималайскую мышь.

OutSideTheBox 03.09.12 в 12:22

P-ген.

OutSideTheBox 03.09.12 в 12:22