Готовый перевод Reverse Direction Method: A Possible Tool to Link Animal Models with Corresponding Human Diseases and Disorders / Метод "Reverse Direction": потенциальный инструмент для ассоциации животных моделей с соответствующими человеческими заболеваниями и расстройствами: Discovery of the Inflammation Amplifier

~~

Развитие некоторых сложных заболеваний, в том числе аутоиммунных заболеваний, включает сложный биологический процесс, который часто начинается с воспаления, в частности, в хронической форме.

Воспаление опосредуется различными растворимыми факторами, включая цитокины и хемокины.

К основным цитокинам, участвующим в воспалении, относятся интерлейкины (IL)-1,IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-7, IL-9, IL-10, IL- 12, IL-17, интерфероны, трансформирующий ростовой фактор-β и факторы некроза опухоли (TNF (ФНО)) α и β.

Углубление понимания роли цитокинов в воспалении привело к появлению терапии нового поколения, которую называют антицитокиновой биологической терапией.

Одна из наиболее успешных антицитокиновых биологических терапий была направлена на TNFα путём использования гуманизированного анти-TNFα антитела, и она оказалась оказалось эффективной для многих пациентов с ревматоидным артритом.

Аналогично, терапия анти-IL-6-рецепторным антителом является тоже эффективной.

Также известно, что и TNFα, и IL-6 генетически сцеплены с различными заболеваниями и расстройствами, включая ревматоидный артрит.

~

С другой стороны, хемокины являются группой из примерно 50 молекул, которые играют решающую роль в развитии воспаления посредством локального накопления иммунных клеток.

Мы недавно обнаружили индуктор хемокинов в неиммунных клетках, который мы назвали усилителем воспаления, и описали цепь усиления, включающую в себя сигнал, передаваемый молекулой NFkB, вместе с активацией STAT3, за которыми следует локальная продукция чрезмерного количества хемокинов.

Усилитель воспаления ответственен за дисрегуляцию тканевого гомеостаза (Рисунок 1A).

[Она] поддерживается сигналом IL-6 в присутствии IL-17, который индуцирует усиленную активацию NFκB и огромное количество воспалительных хемокинов в продуцирующих коллаген типа 1 неиммунных клетках, таких как фибробласты, эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки и астроциты in vivo и in vitro (Рисунок 1B).

Действительно, активация NF-κB и STAT3 регулирует активированное состояние усилителя воспаления, которое существенно для развития аутоиммунных заболеваний мышиных моделей, включая ревматоидный артрит и рассеянный склероз.

Более того, усилитель воспаления также ответственен за хронические реакции отторжения трансплантанта на мышиной модели трахеальной трансплантации.

У людей активация усилителя воспаления явствена при аутоиммунных заболеваниях и атеросклерозе, а также в лёгочных тканях вокруг повреждений при хроническом аллогенном отторжении трансплантата легкого.

Таким образом, усилитель воспаления является повсеместным феноменом, который способствует развитию различных воспалительных заболеваний и расстройств у людей.

~~

Внимание! Этот перевод, возможно, ещё не готов.
Его статус: перевод редактируется

Переведено на Нотабеноиде
http://notabenoid.org/book/49542/204706

Переводчики: platon_work