Reverse Direction Method: A Possible Tool to Link Animal Models with Corresponding Human Diseases and Disorders / Метод "Reverse Direction": потенциальный инструмент для ассоциации животных моделей с соответствующими человеческими заболеваниями и расстройствами: Discovery of the Inflammation Amplifier
| Английский оригинал | Перевод на русский | |
|---|---|---|
Сожалеем, но текст оригинала доступен только зарегистрированным пользователям. |
~~ platon_work 17.03.14 в 09:51 |
|
|
Развитие некоторых сложных заболеваний, в том числе аутоиммунных заболеваний, включает сложный биологический процесс, который часто начинается с воспаления, в частности, в хронической форме. platon_work 18.03.14 в 00:24 |
||
|
Воспаление опосредуется различными растворимыми факторами, включая цитокины и хемокины. platon_work 18.03.14 в 00:27 |
||
|
К основным цитокинам, участвующим в воспалении, относятся интерлейкины (IL)-1,IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-7, IL-9, IL-10, IL- 12, IL-17, интерфероны, трансформирующий ростовой фактор-β и факторы некроза опухоли (TNF (ФНО)) α и β. platon_work 18.03.14 в 00:37 |
||
|
Углубление понимания роли цитокинов в воспалении привело к появлению терапии нового поколения, которую называют антицитокиновой биологической терапией. platon_work 18.03.14 в 13:50 |
||
|
Одна из наиболее успешных антицитокиновых биологических терапий была направлена на TNFα путём использования гуманизированного анти-TNFα антитела, и она оказалась оказалось эффективной для многих пациентов с ревматоидным артритом. platon_work 18.03.14 в 14:37 |
||
|
Аналогично, терапия анти-IL-6-рецепторным антителом является тоже эффективной. platon_work 18.03.14 в 14:43 |
||
|
Также известно, что и TNFα, и IL-6 генетически сцеплены с различными заболеваниями и расстройствами, включая ревматоидный артрит. platon_work 18.03.14 в 15:08 |
||
|
~ platon_work 18.03.14 в 15:08 |
||
|
С другой стороны, хемокины являются группой из примерно 50 молекул, которые играют решающую роль в развитии воспаления посредством локального накопления иммунных клеток. platon_work 18.03.14 в 15:25 |
||
|
Мы недавно обнаружили индуктор хемокинов в неиммунных клетках, который мы назвали усилителем воспаления, и описали цепь усиления, включающую в себя сигнал, передаваемый молекулой NFkB, вместе с активацией STAT3, за которыми следует локальная продукция чрезмерного количества хемокинов. platon_work 18.03.14 в 19:09 |
+1 | |
|
Усилитель воспаления ответственен за дисрегуляцию тканевого гомеостаза (Рисунок 1A). platon_work 18.03.14 в 19:22 |
||
|
[Она] поддерживается сигналом IL-6 в присутствии IL-17, который индуцирует усиленную активацию NFκB и огромное количество воспалительных хемокинов в продуцирующих коллаген типа 1 неиммунных клетках, таких как фибробласты, эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки и астроциты in vivo и in vitro (Рисунок 1B). platon_work 18.03.14 в 20:27 |
||
|
Действительно, активация NF-κB и STAT3 регулирует активированное состояние усилителя воспаления, которое существенно для развития аутоиммунных заболеваний мышиных моделей, включая ревматоидный артрит и рассеянный склероз. platon_work 18.03.14 в 20:54 |
||
|
Более того, усилитель воспаления также ответственен за хронические реакции отторжения трансплантанта на мышиной модели трахеальной трансплантации. platon_work 18.03.14 в 21:31 |
||
|
У людей активация усилителя воспаления явствена при аутоиммунных заболеваниях и атеросклерозе, а также в лёгочных тканях вокруг повреждений при хроническом аллогенном отторжении трансплантата легкого. platon_work 18.03.14 в 22:59 |
||
|
Таким образом, усилитель воспаления является повсеместным феноменом, который способствует развитию различных воспалительных заболеваний и расстройств у людей. platon_work 18.03.14 в 23:06 |
||
|
~~ platon_work 18.03.14 в 23:06 |
