Готовый перевод Reverse Direction Method: A Possible Tool to Link Animal Models with Corresponding Human Diseases and Disorders / Метод "Reverse Direction": потенциальный инструмент для ассоциации животных моделей с соответствующими человеческими заболеваниями и расстройствами: The Epiregulin-ErbB1 Pathway Activates the Inflammation Amplifier and Associates with Several Inflammatory Diseases in Human

~~

Мы выбрали ErbB1 (EGFR) ген для оценки эффективности метода "reverse direction", так как этот ген является кандидатным позитивным регулятором и/или мишенью усилителя воспаления.

Важно, что ErbB1 генетически ассоциирован с некоторыми человеческими воспалительными заболеваниями.

ErbB1 -- это ростовой фактор с тирозинкиназным доменом, который преобразует сигнал после связывания с лигандами, включая эпирегулин.

In vitro, нокдаун EGFR или эпирегулина в мышиных эндотелиальных клетках и фибробластах значительно подавляет экспрессию мишенных хемокинов и провоспалительных цитокинов усилителя воспаления.

С другой стороны, активация фибробластов экзогенным эпирегулином повышает экспрессию генов-мишеней усилителя воспаления.

Анализ механизмов показал, что ось epiregulin-ErbB1 позитивно регулирует активацию усилителя воспаления посредством повышения активности NFκB через PI3Kα-AKT путь.

Важно, что экспрессия эпирегулина также повышается усилителем воспаления и самим по себе путём эпипирулин-ErbB1, демонстрируя петлю положительной обратной связи эпирегулина в неиммунных клетках, которая ускоряет NFkB сигнал, особенно в присутствии усилителя воспаления (Рисунок 2).

In vivo блокада ErbB1-эпирегулинового пути подавляет развитие цитокин-индуцированного артрита у F759 мышей и рассеянный склероз на мышиной модели -- экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит.

Более того, ось epiregulin-ErbB1 крайне необходима не только для активации усилителя воспаления в человеческих клетках in vitro; сывороточная концентрация эпирегулина повышена у пациентов, страдащих ревматоидным артритом, рассеянным склерозом или атеросклерозом.

Кроме того, и NFκB, и STAT3, и ErbB1 активированы в эпителиальных базальных клетках бронхов в человеческих лёгочных тканях, в которых наблюдаются хронические воспалительные реакции отторжения после аллогенной трансплантации лёгкого.

В совокупности эти результаты подтверждают, что активация усилителя воспаления, первоначально обнаруженного на мышиных моделях заболеваний, также ассоциирована с различными человеческими заболеваниями и расстройствами, таким образом демонстрируя, что метод "reverse direction" соединяет данные, полученные на животных моделях, с человеческими заболеваниями и расстройствами.

Несмотря на перспективность, этот метод имеет некоторые ограничения, поскольку полногеномные скрининги обычно отнимают много времени, особенно, когда используются shRNA или siRNA библиотеки.

Более того, может оказаться сложнее применить этот метод на заболеваниях определённых типов, например, на расстройствах чувствительности, ввиду недостаточной возможности их опознать или количественно оценить.

Экспериментальные системы, которые могут быть легко оценены количественно in-vitro в системах типа усилителя воспаления, лучше подходят в качестве примеров метода "reverse direction".

~~

Внимание! Этот перевод, возможно, ещё не готов.
Его статус: перевод редактируется

Переведено на Нотабеноиде
http://notabenoid.org/book/49542/204709

Переводчики: platon_work