Reverse Direction Method: A Possible Tool to Link Animal Models with Corresponding Human Diseases and Disorders / Метод "Reverse Direction": потенциальный инструмент для ассоциации животных моделей с соответствующими человеческими заболеваниями и расстройствами: The Epiregulin-ErbB1 Pathway Activates the Inflammation Amplifier and Associates with Several Inflammatory Diseases in Human

Оглавление

Сбросить всё

Английский оригинал	Перевод на русский
Сожалеем, но текст оригинала доступен только зарегистрированным пользователям.	~~ platon_work 25.03.14 в 00:30 0
	Мы выбрали ErbB1 (EGFR) ген для оценки эффективности метода "reverse direction", так как этот ген является кандидатным позитивным регулятором и/или мишенью усилителя воспаления. platon_work 25.03.14 в 00:42 0	+1
	Важно, что ErbB1 генетически ассоциирован с некоторыми человеческими воспалительными заболеваниями. platon_work 25.03.14 в 00:45 0
	ErbB1 -- это ростовой фактор с тирозинкиназным доменом, который преобразует сигнал после связывания с лигандами, включая эпирегулин. platon_work 25.03.14 в 00:54 0	+1
	In vitro, нокдаун EGFR или эпирегулина в мышиных эндотелиальных клетках и фибробластах значительно подавляет экспрессию мишенных хемокинов и провоспалительных цитокинов усилителя воспаления. platon_work 25.03.14 в 01:01 0
	С другой стороны, активация фибробластов экзогенным эпирегулином повышает экспрессию генов-мишеней усилителя воспаления. platon_work 25.03.14 в 01:06 0
	Анализ механизмов показал, что ось epiregulin-ErbB1 позитивно регулирует активацию усилителя воспаления посредством повышения активности NFκB через PI3Kα-AKT путь. platon_work 25.03.14 в 01:13 0
	Важно, что экспрессия эпирегулина также повышается усилителем воспаления и самим по себе путём эпипирулин-ErbB1, демонстрируя петлю положительной обратной связи эпирегулина в неиммунных клетках, которая ускоряет NFkB сигнал, особенно в присутствии усилителя воспаления (Рисунок 2). platon_work 25.03.14 в 12:37 0
	In vivo блокада ErbB1-эпирегулинового пути подавляет развитие цитокин-индуцированного артрита у F759 мышей и рассеянный склероз на мышиной модели -- экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит. platon_work 25.03.14 в 13:22 0
	Более того, ось epiregulin-ErbB1 крайне необходима не только для активации усилителя воспаления в человеческих клетках in vitro; сывороточная концентрация эпирегулина повышена у пациентов, страдащих ревматоидным артритом, рассеянным склерозом или атеросклерозом. platon_work 25.03.14 в 13:57 0
	Кроме того, и NFκB, и STAT3, и ErbB1 активированы в эпителиальных базальных клетках бронхов в человеческих лёгочных тканях, в которых наблюдаются хронические воспалительные реакции отторжения после аллогенной трансплантации лёгкого. platon_work 25.03.14 в 17:23 0
	В совокупности эти результаты подтверждают, что активация усилителя воспаления, первоначально обнаруженного на мышиных моделях заболеваний, также ассоциирована с различными человеческими заболеваниями и расстройствами, таким образом демонстрируя, что метод "reverse direction" соединяет данные, полученные на животных моделях, с человеческими заболеваниями и расстройствами. platon_work 25.03.14 в 22:30 0
	Несмотря на перспективность, этот метод имеет некоторые ограничения, поскольку полногеномные скрининги обычно отнимают много времени, особенно, когда используются shRNA или siRNA библиотеки. platon_work 25.03.14 в 22:54 0
	Более того, может оказаться сложнее применить этот метод на заболеваниях определённых типов, например, на расстройствах чувствительности, ввиду недостаточной возможности их опознать или количественно оценить. platon_work 25.03.14 в 23:12 0
	Экспериментальные системы, которые могут быть легко оценены количественно in-vitro в системах типа усилителя воспаления, лучше подходят в качестве примеров метода "reverse direction". platon_work 25.03.14 в 23:34 0
	~~ platon_work 25.03.14 в 23:35 0