Reverse Direction Method: A Possible Tool to Link Animal Models with Corresponding Human Diseases and Disorders / Метод "Reverse Direction": потенциальный инструмент для ассоциации животных моделей с соответствующими человеческими заболеваниями и расстройствами

→~~
0 ~~
→As a case study, we show success of the reverse direction method for studying the fundamental molecular mechanism(s) of the inflammation amplifier in vivo and in vitro.
0 В качестве практического примера, мы демонстрируем успех метода "reverse direction" при изучении фундаментальных молекулярных механизмов усилителя воспаления in vivo и in vitro.
→The reverse direction method is an alternative method that shows promise in correlating the results from animal models with human diseases and disorders.
0 Метод "reverse direction" является альтернативным методом, который подаёт надежды касательно соотношения результатов, полученных на животных моделях с человеческими заболеваниями и расстройствами.
→However, the mechanistic findings from animal models do not always correspond with the pathogenesis of human diseases, especially complex multi-gene-associated diseases including autoimmune diseases, metabolic syndromes, neurodegenerative diseases, etc.
0 Однако, механизмы, обнаруженные на животных моделях, не всегда соответствуют патогенезу человеческих заболеваний, особенно сложных полигенных заболеваний, включая аутоиммунные заболевания, метаболические синдромы, нейродегенеративные заболевания и т.д..
→Evolving technologies in genomics, proteomics, metabolomics, and epigenomics have improved our understanding of diseases pathogenesis in vivo when using these models, as too have development of the next generation of genetic association databases for common human diseases and disorders.
0 Развитие технологий в геномике, протеомике, метаболомике и эпигеномике улучшило наше понимание патогенеза заболеваний in vivo, когда использовуются эти модели, как и развитие следующего поколения баз данных генетических ассоциаций для распространённых человеческих заболеваний и расстройств.
→Animal disease models are instrumental for the study of disease mechanisms and testing therapeutic strategies against various human diseases and disorders.
0 Животные модели заболеваний являются инструментарием для изучения патологических механизмов и тестирования стратегий лечения различных человеческих заболеваний и расстройств.
→~~
0 ~~
→~~
0 ~~
→The experimental systems, which can be easily quantified in in-vitro systems just like the inflammation amplifier, are better suited for samples on the reverse direction method.
0 Экспериментальные системы, которые могут быть легко оценены количественно in-vitro в системах типа усилителя воспаления, лучше подходят в качестве примеров метода "reverse direction".
→Moreover, it may be more difficult to apply this method to certain types of diseases like sensory diseases, because of poor detect ability or quantification.
0 Более того, может оказаться сложнее применить этот метод на заболеваниях определённых типов, например, на расстройствах чувствительности, ввиду недостаточной возможности их опознать или количественно оценить.
→While promising, this method does have some limitations, however, as the genome wide screenings are generally time consuming, especially when using shRNA or siRNA libraries.
0 Несмотря на перспективность, этот метод имеет некоторые ограничения, поскольку полногеномные скрининги обычно отнимают много времени, особенно, когда используются shRNA или siRNA библиотеки.
→Together, these findings confirm that activation of the inflammation amplifier, which was originally discovered in mouse disease models, is also associated with various human diseases and disorders, thus demonstrating the reverse direction approach bridges data from animal models with human diseases and disorders.
0 В совокупности эти результаты подтверждают, что активация усилителя воспаления, первоначально обнаруженного на мышиных моделях заболеваний, также ассоциирована с различными человеческими заболеваниями и расстройствами, таким образом демонстрируя, что метод "reverse direction" соединяет данные, полученные на животных моделях, с человеческими заболеваниями и расстройствами.
→Furthermore, NFκB, STAT3, and ErbB1 are all activated in the epithelial basal cells of bronchi in human lung tissues that showed chronic rejection inflammation responses after allogeneic lung transplantation [13].
0 Кроме того, и NFκB, и STAT3, и ErbB1 активированы в эпителиальных базальных клетках бронхов в человеческих лёгочных тканях, в которых наблюдаются хронические воспалительные реакции отторжения после аллогенной трансплантации лёгкого.
→Moreover, the epiregulin-ErbB1 axis is not only critical for inflammation amplifier activation in human cells in vitro, but serum epiregulin concentrations are increased in patients suffering from rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, or atherosclerosis [7].
0 Более того, ось epiregulin-ErbB1 крайне необходима не только для активации усилителя воспаления в человеческих клетках in vitro; сывороточная концентрация эпирегулина повышена у пациентов, страдащих ревматоидным артритом, рассеянным склерозом или атеросклерозом.
→In vivo blockade of the ErbB1-epiregulin pathway suppresses the development of cytokine-induced arthritis in F759 mice and a multiple sclerosis mouse model, experimental autoimmune encephalomyelitis.
0 In vivo блокада ErbB1-эпирегулинового пути подавляет развитие цитокин-индуцированного артрита у F759 мышей и рассеянный склероз на мышиной модели -- экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит.
→Importantly, epiregulin expression is also enhanced by the inflammation amplifier and the epiregulin-ErbB1 pathway itself, showing a positive feedback loop of epiregulin in non- immune cells that accelerates the NFkB signal, particularly in the presence of the inflammation amplifier (Figure 2).
0 Важно, что экспрессия эпирегулина также повышается усилителем воспаления и самим по себе путём эпипирулин-ErbB1, демонстрируя петлю положительной обратной связи эпирегулина в неиммунных клетках, которая ускоряет NFkB сигнал, особенно в присутствии усилителя воспаления (Рисунок 2).
→Mechanistic analysis showed that the epiregulin-ErbB1 axis positively regulates the activation of the inflammation amplifier by enhancing NFκB activity through the PI3Kα-AKT pathway.
0 Анализ механизмов показал, что ось epiregulin-ErbB1 позитивно регулирует активацию усилителя воспаления посредством повышения активности NFκB через PI3Kα-AKT путь.
→On the other hand, activation of fibroblast cells with exogenous epiregulin enhances the expression of the target genes of the inflammation amplifier.
0 С другой стороны, активация фибробластов экзогенным эпирегулином повышает экспрессию генов-мишеней усилителя воспаления.
→In vitro knock down of EGFR or epiregulin in mouse endothelial cells and fibroblasts significantly suppresses the expression of the target chemokines and pro-inflammatory cytokines of the inflammation amplifier.
0 In vitro, нокдаун EGFR или эпирегулина в мышиных эндотелиальных клетках и фибробластах значительно подавляет экспрессию мишенных хемокинов и провоспалительных цитокинов усилителя воспаления.
→ErbB1 is a growth factor receptor with a tyrosine kinase domain that transduces a signal after binding with its ligands including epiregulin [19].
0 ErbB1 -- это ростовой фактор с тирозинкиназным доменом, который преобразует сигнал после связывания с лигандами, включая эпирегулин.
Резюме
Пол:
мужчина
Родной язык:
русский
С нами:
с 13 января 2013 г. (5025 дней) по приглашению notabenoid
Деятельность:
879 версий перевода с общим рейтингом 0
59 комментариев
Написать platon_work личное сообщение