Novel Targets for the Treatment of Ameloblastoma / Новые цели в лечении амелобластомы: Новые подходы к лечению амелобластомы

Очень высокое значение мутаций гена BRAF и рецидивы, совместно с возможными мутациями генов KRAS, NRAS и HRAS МАПК-пути даёт право полагать, что они являются основными причинами в патогенезе амелобластомы. Кроме того, при амелобластоме многократно обнаруживаемые мутации гена FGFR2, нарушает работу рецептора RTK, главного активатора МАПК-пути. Доступны разнообразные таргетные терапии, угнетающие активность МАПК-пути (рисунок С). Селективные ингибиторы мутированного BRAF, вемирафениб и дабрафениб, так же, как и ингибитор MEK траметиниб могут быть использованы для лечения BRAF-мутационноположительной метастатической меланомы (Menzies and Long 2014). Ингибиторы MEK также могут применяться для лечения NRAS-вызванных опухолей (Ascierto et al. 2013). Интересно, что амелобластомные клетки, несущие мутации V600E гена BRAF чувствительны к вемурафенибному лечению in vitro (Figure C; Brown et al. 2014; Sweeney et al. 2014), ингибируя действие мутации гена BRAF, что является весьма полезным в лечении амелобластомы. Учитывая важность активности МАПК-пути по отношению к амелобластоме, новые ингибиторы МАПК-пути должны быть предложены при разработке новых типов таргетных терапий.

Pr1nkos 27.06.16 в 09:30

Частые мутации гена SMO совместно с мутациями МАПК-путём наводят на мысль о том, что сигнальный путь hedgehog является параллельным, альтернативным, синергичным путём, участвующим в патогенезе амелобластомы и, следовательно, этот путь является также терапевтически важной мишенью. Известны таргетные ингибиторы SMO или конечные эффекторы SMO. (Рисунок С). Висмодегиб, специфический ингибитор SMO, является зарегистрированным препаратом, который применяется при лечении базальноклеточной карциноме. Кроме того, ингибиторы hedgehog-пути итраконазол и триоксид мышьяка , подтверждённые управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, могут ингибировать in vivo рост опухолей и на вторую фазу клинических исследований, в основе которых лежит hedgehog сигнальный путь.

Pr1nkos 27.06.16 в 09:31